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健康生活人人爱劳拉替尼3922价格是多少划算?质量靠得住吗?佳威zpypdg

更新时间:2019/5/28 11:16:49信息编号:1037-2089708
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详细介绍
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【克服多种ALK抑制剂耐药】
   根据美国癌症研究协会(AACR)年会上的研究结果,劳拉替尼Lorlatinib在非小细胞肺癌和ALK激酶结构域突变患者中表现出抗肿瘤活性中_国_便_民_网。目前,Lorlatinib的上市申请已经获得美国、欧洲和日本药监机构同时受理,有望2018年8月上市。
Lorlatinib(PF-06363922,辉瑞公司)是第三代中枢神经系统渗透剂ALK / ROS1酪氨酸激酶抑制剂。

哈佛医学院医学教授Alice T. Shaw医学博士表示,对于接受第二代ALK抑制剂如色瑞替尼、艾乐替尼或布加替尼复发的患者,ALK突变可能是识别患者是否对Lorlatinib有反应生物标志物,如果患者对第二代ALK抑制剂有抗性且不存在ALK突变,那么将不太可能对lorlatinib有响应中.国.便.民.网。然而,一些突变阴性患者确实有反应。

在1/2期研究中,该药物在ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者中表现出强大的临床活性,该研究中的大多数患者曾接受过既往治疗并且发生脑转移。
哈佛医学院教授Shaw及其同事对循环游离DNA和肿瘤组织进行了分子分析,旨在确定先前接受ALK TKI治疗且接受lorlatinib推荐剂量(每天100 mg)的患者应答相关性cnbianmin.com

【试验设计】:
扩充队列2的参与者先前仅接受过克唑替尼(Xalkori,辉瑞);
扩展队列3的参与者先前接受了克唑替尼加化疗,或任何一种其他ALK TKI加或不加化疗;
扩展队列4的参与者接受了两次以前的ALK TKI,有或无化疗;
扩展队列5的参与者接受了三次ALK TKI,有或无化疗。

研究人员收集了190例患者的基线血浆,收集了188例患者的肿瘤组织,或者是存档或者是活检。研究人员使用Guardant360(Guardant Health)进行数字测序分析血浆DNA的ALK突变;使用ALK突变聚焦的新一代测序面板(Molecular MD)分析肿瘤组织DNAc+n+b+i+a+n+m+i+n+c+o+m
检出的ALK突变一共27种,ALK G1202R突变比例最高,占25%,其次是F1174,L1196M, G1269A和I1171。


【试验结果】:zpypdg
研究人员报告,在样本中携带至少一个ALK突变的患者(29/45;64%)的患者比那些循环游离DNA没有检测到ALK突变的患者(58/139;42%)的患者的应答率更高。

接受克唑替尼(Xalkori,辉瑞公司)作为其唯一的ALK TKI抑制剂治疗的患者,在克唑替尼耐药而且未使用过其它ALK抑制剂的患者,是否检出ALK二次突变对Lorlatinib的疗效几乎没有影响,无ALK突变ORR72.1%,有ALK突变ORR73.3%;而对于使用过2种以上ALK抑制剂的患者,则获益差异显著:无ALK突变ORR 26.4%,有ALK突变ORR61.2%!

对于所有携带ALK二次突变的克唑替尼耐药患者,ORR(客观缓解率)为64.4%,各ALK突变的客观缓解率分别为G1202R/del 57.9%,L1196M63.6%,F1174C/L/ V 37.5%,G1269A 87.5%,I1171N/S/T 83.3%中~国~便~民~网



哈佛医学院教授Shaw及其同事在19名患者的血浆样本中检测到ALK G1202R突变,其中:
11例(58%)对lorlatinib的应答。持续应答时间从1.4个月到14.5个月不等。 Shaw表示,对组织和血浆基因分型的进一步研究仍在继续Lorlatinib的耐药机制研究对于开发ALK阳性非小细胞肺癌的新一代治疗策略至关重要oEP。购买途径:17743554392     v新:zpypdg

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